Durante la Guerra de Reforma (1858-1861), se desarrolló el suceso histórico que, por su violencia y crueldad, la historia nacional registra como la muerte de los mártires de Tacubaya, siendo uno de sus principales actores el General conservador Leonardo Márquez. El 7 de abril de 1859, el General Márquez llegó con sus tropas a la capital del país; tres días después, a las seis de la mañana, salió con el Primer Cuerpo de Ejército por la Garita de San Cosme y continuó por Popotla y Tacuba hasta llegar a la Hacienda de los Morales, continuando su marcha por la parte alta de las Lomas, hasta llegar a la altura de Santa Fe, en cuyo centro entró por la Loma del Rey, directamente sobre Tacubaya.
En la madrugada del día 11 del mismo mes, Márquez dispuso el ataque e inició una acción de guerra que resultó adversa a las fuerzas liberales en el que ambas fuerzas tuvieron cuantiosas pérdidas, derrotando al General Santos Degollado. Después del combate, Miramón le ordenó fusilar a los Oficiales y Jefes vencidos entre los que se encontraba el Jefe del Cuerpo Médico Militar Don Manuel Sánchez y numerosos médicos que desempeñaban sus humanitarias funciones, esta pena también la sufrieron algunos paisanos que no tenían ningún carácter militar.